6 月 4 日，圣湘生物的乙型肝炎病毒核糖核酸（HBV RNA）檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）通過國家藥品監督管理局審核并獲批上市。

2024 年 3 月，碩世生物最新研制的超敏 HBV 檢測試劑—乙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（熒光 PCR 法）（國械注準 20243400526）獲國家藥監局批準上市。

HBV 歸屬于嗜肝 DNA 病毒科，其遺傳物質乃是病毒 DNA，所展示的圖片為乙型肝炎病毒的模式圖，此病毒具備三個主要的結構，分別是外衣殼、內衣殼以及處于中間位置的 DNA。而 HBV RNA 作為連接 cccDNA 與 rcDNA 的復制中間體，以往被認為僅僅存在于肝細胞之中。

當乙肝病毒侵入肝細胞后，將會形成一種特殊形式的 DNA，即共價閉合環狀 DNA（cccDNA）。當下市場中的抗乙肝病毒藥物，不管是核苷（酸）類似物亦或是聚乙二醇干擾素，均不能將肝細胞內的 cccDNA 完全清除干凈。即便血液里的病毒已被清除掉，cccDNA 依然能夠在肝細胞內持續進行復制。需要特別加以關注的是，cccDNA 僅僅存在于肝細胞之中，而無法在 peripheral blood（外周血）里被檢測出來。

HBV 對肝細胞進行侵入之后，病毒的松弛環狀 DNA（rcDNA）會被轉運至細胞核當中，進而形成 cccDNA，接著會轉錄出 5 種具有相同 3’末端的 mRNA，涵蓋 3.5kb 長的前核心 RNA（pcRNA）以及前基因組 RNA（pgRNA）、2.4/2.1kb 對表面抗原進行編碼的 mRNA（S mRNA）還有 0.7kb 對 X 蛋白進行編碼的 mRNA（X mRNA）。

在 CHB 患者的血清當中，HBV RNA 主要源自被包裹在核衣殼內的 pgRNA，而且除了全長的 pgRNA 及其逆轉錄殘余之外，還存在不同形式的 pgRNA 剪接變異體以及 3′端截短體等。近些年來發現，HBx 轉錄本同樣也是血清 HBV RNA 的組成部分，不過含量相對較低。

HBV RNA 是由受到感染的肝細胞核內的 cccDNA 轉錄而生成的。事實上，它就是核衣殼內沒有經過逆轉錄的 pgRNA。由于未能成功地轉換為 rcDNA，HBV RNA 便以病毒樣顆粒的形式釋放到血液當中。所以，血清中 HBV RNA 的存在水平能夠反映出 cccDNA 的轉錄活性與數量。當前，中國以及歐洲的醫學界已經把 HBV RNA 當作了解乙肝病情的關鍵指標。

乙肝病毒包含三個抗原，分別是外衣殼的（表面 S 抗原）、內衣殼的（e 抗原）以及 DNA 的（c 抗原），在進行乙肝兩對半檢查時，通常所檢查的項目為：S 抗原、S 抗體、e 抗原、e 抗體、c 抗體。（因為血液中的 c 抗原較難檢測到，所以并不對其進行檢測。在完成乙肝兩對半檢查后，可依據以下這個表格來對自身的乙肝狀況進行了解）

被稱作“大三陽”的情況，即上面表格里的“1、3、5”呈現陽性，也即 S 抗原、e 抗原、c 抗體呈陽性，這表明是急性或者慢性乙肝，其傳染性非常強。

被稱為“小三陽”的狀況，就是上面表格中的“1、4、5”為陽性，也就是 S 抗原、e 抗體、c 抗體呈陽性，這意味著慢性乙型肝炎感染正趨向于恢復，屬于慢性乙型肝炎病毒表面抗原陽性攜帶者，其傳染性較弱，長期持續的話容易發生癌變。

在完成乙肝兩對半之后，可以接著進行肝功能、乙肝病毒 DNA 增殖檢測等，以此來了解肝功能是否受到損害，以及是否處于病毒活動期，進而確定是否需要進行抗病毒、護肝等治療措施。

超高靈敏的 HBV DNA 檢測試劑對于指導臨床有著更為顯著的效果，是慢性乙肝抗病毒治療的關鍵基石。拓展乙肝篩查范圍，并針對篩查出的陽性患者實施高靈敏 HBV DNA 檢測以及有效的臨床管理，這樣能夠盡早明確診斷，改進預后，降低肝硬化、肝癌的發生幾率和死亡風險，提升乙肝的診斷率與治療率，早日達成 2030 年消除乙肝危害的目標。

HBV DNA 定量乃是評價慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒治療效果常用的客觀性指標，其數值的高低意味著血清中病毒 DNA 的數量。HBV DNA 的下降程度與 HBeAg 血清學轉換以及療效緊密相關。HBV DNA 定量檢測在 HBV 感染的早期診斷、傳染性大小的判定、藥物療效的評估、治療的優化等方面具備重要的臨床意義。

（1）HBV 感染的早期診斷：一般來說，在 HBV 感染后的 2 至 4 個月（平均 56 天）才能夠檢測到作為 HBV 感染血清學標志物的 HBsAg；而 HBV DNA 的檢測有益于早期診斷，能夠將檢測 HBV 感染的“窗口期”提前 6 至 15 天。

（2）對傳染性大小的判斷：HBV DNA 可以直接體現 HBV 復制狀態以及傳染性大小。當 HBsAg 為陽性時，必須借助 HBV DNA 檢測才能夠確定其傳染性大小。當 HBsAg 陽性且 HBV DNA 陰性時，病毒復制程度極低，傳染性較小。HBV DNA 拷貝數越高，病毒復制越活躍，相應的傳染性也就越大，病毒拷貝數的高低與傳染性大小呈正相關。

（3）藥物療效的評價：HBV DNA 拷貝數是監測 HBV 感染以及觀察抗病毒療效的可靠指標。HBV DNA 能夠反映機體的病毒感染及其復制活躍狀況，當 HBV DNA 水平降低或者低于檢測下限時，通常表明干擾素（interferon，IFN）或核苷（酸）類［nucleos（t）ide analogues，NAs］抗病毒藥物的治療是有效的，但這僅意味著病毒暫時受到抑制，并非代表病毒已完全被滅活。由于肝組織中存在難以清除的共價閉合環狀 DNA ［cccDNA（HBV 復制的原始模板）］，所以即便血清 HBV DNA 轉陰，也不能輕易停止使用抗病毒藥物，否則容易出現病毒學反彈。停藥需要綜合考慮各方面因素（如 e 抗原轉換等），不然會導致治療失敗，甚至病情加重。

（4）預測療效和耐藥、優化治療：在應用 NAs 治療 CHB 的過程中，可以根據患者早期血清 HBV DNA 水平來監測和評價治療應答情況，預測療效和耐藥，及時調整治療方案，降低耐藥發生率，提高療效。其中治療 12 周和 24 周是兩個極為重要的時間節點：在 12 周時 HBV DNA 的下降情況能夠發現原發性治療失敗的患者（治療 12 周 HBV DNA 下降＜1 log10）；在 24 周時 HBV DNA 的變化情況可以預測療效。

我國的《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》、《慢性 HBV 感染者血清 HBV RNA 檢測及臨床應用的專家共識》以及歐洲肝病學會的《乙型肝炎病毒感染管理臨床實踐指南（2017 年版）》都明確表示，血清 HBV RNA 的水平能夠體現肝組織 cccDNA 的轉錄活性，和患者的病毒學應答以及預后存在關聯。

乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染很難被完全清除掉，其根本原因在于感染后形成的共價閉合環狀 DNA（cccDNA）這種微染色體能夠在肝細胞核內長時間穩定地存在。當下所批準的抗病毒藥物，像是核苷（酸）類似物（NAs）以及干擾素/聚乙二醇干擾素（IFN/Peg-IFN）依然難以將 cccDNA 徹底清除干凈。

HBV RNA 作為 cccDNA 的直接下游轉錄產物，在近些年來被發現能夠當作一種新型的無創指標，用于對患者肝內 cccDNA 的數量以及轉錄活性進行監測，并且和疾病預后有著緊密的聯系。

乙型肝炎病毒（HBV）RNA 核酸高敏定量檢測可應用于臨床的這些方面：

1）針對 DNA 陰性患者進行療效監測；

2）對停藥以及停藥后復發風險進行預測；

3）早期對干擾素療效進行預測；

4）對 HCC 發生和復發風險進行預測。